民国三十四年（1945）十二月，咸宁县政府拨款成立咸宁县卫生院。有职工7人。其中医师2人，护士2人，药剂员1人，勤杂人员2人；有病床10张。
       民国三十六年（1947）二月，省立咸宁医院在咸宁县城西河桥西桥头成立。有工作人员28人，其中医师5人，护士6人，助产士2人，检验员1人，药剂员1人；设门诊部和住院部。
       民国三十八年（1949）5月19日，中国人民解放军第四野战军第40军120师（龙江部队）挺进咸宁县城，解放咸宁县。6月8日，湖北省人民政府在黄陂县任命的由66名南下干部组成的咸宁县人民政府工作人员抵达咸宁。6月14日，经大冶专员公署（简称专区，下同）批准，成立咸宁县人民政府（简称县人民政府）。8月1日，县人民政府拨大米2,000斤，聘请原省立咸宁医院中医医师杨楚英、原咸宁县政府卫生院司药刘明亮、事务员杨文华、炊事员杨文光4人，利用原咸宁县政府卫生院房屋、设备，创办咸宁县人民政府卫生所（简称咸宁县卫生所）。所址位于城关西门外西河桥东端头150多米处（现咸宁联合水务有限公司永安营业厅，西大街社区居委会机关对面），占地120平方米，有房屋5间。同年6月至1951年4月，全县卫生工作由县人民政府民政科管理。1949年10月，省立咸宁医院人员被遣散，设备运往大冶，与鄂城县卫生院合并，组建大冶专区人民医院。
       1951年4月，县人民政府设立卫生科，县卫生所隶属卫生科。同年夏，县人民政府维修西河桥西桥头原省立咸宁医院房屋，配备10张病床，作为咸宁县卫生所住院部，与县卫生科一起办公。同时，将城关西门外县卫生所作为院部和门诊部。同年11月，县人民政府将第一区（区公所驻城关）卫生所和城关地区部分个体诊所医生吸收到县卫生所工作。至此，县卫生所共有员工18人。最高档的医疗设备是1台显微镜。
       1952年8月，县卫生所迁至县城内东正街老梁仓麻坊，后改为红旗路22号（现为怀德路196号），改称咸宁县人民卫生院，建立门诊部和住院部。院址占地800平方米，设病床30张，有职工9名。外科可作阑尾炎切除、疝修补手术，妇产科可处理难产。
       1953年，城关区卫生所并入县人民卫生院。
       1955年12月，咸宁县人民政府改称咸宁县人民委员会。县人民政府卫生科随之更名咸宁县人民委员会卫生科，县人民医院隶属县卫生科。
       1958年8月，咸宁县人民委员会卫生科改称咸宁县人民委员会卫生局；咸宁县人民卫生院更名为咸宁县人民医院（简称县人民医院），隶属县卫生局。同时，县人民卫生院防疫股、妇幼保健股分出，并入咸宁县卫生防疫站。同年10月，湖北省人民委员会决定，咸宁、蒲圻两县合并为蒲圻县，隶属孝感专区，县委、县人民委员会机关驻咸宁城关镇。咸宁县人民医院随之更名为蒲圻县第二人民医院，蒲圻县人民医院随之更名为蒲圻县第一人民医院。
       1959年2月，蒲圻县分为咸宁县、蒲圻县，恢复咸宁县。蒲圻县第二人民医院随之更名为咸宁县人民医院。
       1960年5月，咸宁、蒲圻两县再次合并，改称咸宁县，县委、县人民委员会机关驻蒲圻城关镇，咸宁县人民医院更名咸宁县第一人民医院，蒲圻县人民医院更名咸宁县第二人民医院。
       1961年11月，咸宁县分为咸宁县、蒲圻县，咸宁县第一人民医院更名咸宁县人民医院。
       1965年3月，咸宁县人民医院中医科分出部分人员，与城关镇中医联合诊所合并，成立咸宁县中医院。
       1967年3月10日，成立中国人民解放军咸宁县人民武装部抓革命、促生产办公室。31日，该办公室改称咸宁县抓革命、促生产第一线指挥部。咸宁县人民医院隶属该指挥部下设的文教卫办公室。
       1968年1月，咸宁县革命委员会成立，下设文教卫组，县人民医院隶属之。
       1970年4月，咸宁县设立民政卫生局（简称民卫局）。同时，县人民医院成立革命委员会，隶属县民政卫生局。6月，咸宁县革命委员会发文，将文教组分为文教小组、卫生小组，直属生产组领导，取消文、教、卫三个局及其领导小组。县人民医院隶属卫生小组。
       1972年4月，咸宁县民政卫生局改称咸宁县民政卫生科（简称民卫科），县人民医院属之。同月，咸宁县中医院并入县人民医院中医科。12月，咸宁县民政、卫生科分开，设立咸宁县革命委员会卫生科，县人民医院属之。
       1976年9月，咸宁县卫生科更名咸宁县卫生局，县人民医院属之。
       1980年12月，咸宁县革命委员会更名咸宁县人民政府。县革命委员会卫生局更名咸宁县人民政府卫生局，县人民医院属之。
       1982年4月，咸宁县中医院从县人民医院中医科分出。
       1984年1月15日，咸宁县召开干部大会，宣布国务院批准湖北省“撤销咸宁县，设立咸宁市，以咸宁县的行政区域为咸宁市行政区域”的批复。咸宁县卫生局随之改称咸宁市卫生局。2月，咸宁县人民医院更名咸宁市人民医院，隶属于咸宁市卫生局。3月，县人民医院被确定为正局级单位。
       1998年12月22日，省人民政府下发《湖北省人民政府关于撤销咸宁地区设立地级咸宁市的通知》，“撤销咸宁地区和县级咸宁市，设立地级咸宁市，市人民政府驻新设立的咸安区”，“咸宁市设立咸安区，以原县级咸宁市的行政区域为咸安区的行政区域，区人民政府驻淦河大道”。1999年3月18日，咸宁市召开成立大会，咸安区于当日正式挂牌。咸宁县卫生局随之更名咸安区卫生局，咸宁市人民医院随之更名咸安区人民医院，隶属咸安区卫生局。
       2005年4月16日，医院八斗角分院正式挂牌，作为传染病独立病区，以治疗血吸虫病、病毒性肝炎、伤害、出血热等感染性疾病为主。
       2008年7月25日，市机构编制委员会批准，咸安区人民医院更名为咸宁市第一人民医院，仍隶属于咸安区卫生局。
       2009年2月9日，八斗角分院迁回市第一人民医院，改称感染性疾病科。
       2012年12月28日，咸宁市第一人民医院从怀德路196号整体迁至107国道鱼水路交汇处南侧咸安大道298号。